青霉素工业盐

青霉素工业盐编辑本段【简介】青霉素是指分子中含有青霉烷能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。青霉素又被称为青霉素G、、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。但它不能耐受耐药菌株如耐药金葡所产生的酶易被其破坏且其抗菌谱较窄主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分钾盐不仅不能直接静注静脉滴注也要仔细计算钾离子量以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能造成死亡。青霉素类抗生素的毒性很小由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁而人类只有细胞膜无细胞壁故对人类的毒性较小除能引起严重的过敏反应外在一般用其毒性不甚明显.是化疗指数最大的抗生素。但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位发生率最高可达5为皮肤反应表现皮疹、血管性水肿最严重者为过敏性休克多在注射后数分钟内发生症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直最后惊厥抢救不及时可造成死亡。

各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克但以注射用药的发生率最高。过敏反应的发生与药物剂量大小无关。对本品高度过敏者虽极微量亦能引起休克。注入体内可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性如引起抽搐、昏迷等停药或降低剂量可以恢复。使用本品必须先做皮内试验。青霉素过敏试验包括皮肤试验方法简称青霉素皮试及体外试验方法其中以皮内注射较准确。皮试本身也有一定的危险性约有25的过敏性休克死亡的病人死于皮试。所以皮试或注射给药时都应作好充分的抢救准备。在换用不同批号青霉素时也需重作皮试。注射液、皮试液均不稳定以新鲜配制为佳。而且对于自肾排泄肾功能不良者剂量应适当调整。此外局部应用致敏机会多且细菌易产生抗药性故不提倡。编辑本段【英文简述】--.“”aR-.编辑本段【分类】按其特点可分为青霉素G类如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。

青霉素V类别名苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸如青霉素V钾等括有多种剂型。耐酶青霉素如苯唑青霉素新青号、氯唑青霉素等。广谱青霉如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。抗绿脓杆菌的广谱青霉素如羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等。氮咪青霉素如美西林及其酯匹美西林等其特点对某些阴性杆菌如大肠、克雷伯氏和沙门氏菌有效但对绿脓杆菌效差。编辑本段【特点】青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁而人类只有细胞膜无细胞壁故对人类的毒性较小除能引起严重的过敏反应外在一般用量下其毒性不甚明显但它不能耐受耐药菌株如耐药金葡所产生的酶易被其破坏且其抗菌谱较窄主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分钾盐不仅不能直接静注静脉滴注时也要仔细计算钾离子量以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能造成死亡。青霉素类抗生素的毒性很小是化疗指数最大的抗生素。但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位发生率最高可达5为皮肤反应表现皮疹、血管性水肿最严重者为过敏性休克多在注射后数分钟内发生症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直最后惊厥抢救不及时可造成死亡。各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克但以注射用药的发生率最高。

过敏反应的发生与药物剂量大小无关。对本品高度过敏者虽极微量亦能引起休克。注入体内可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性如引起抽搐、昏迷等停药或降低剂量可以恢复。编辑本段【历史发展】青霉素发明者亚历山大弗莱明爵士20世纪40年代以前人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时若某人患了肺结核那么就意味着此人不久就会离开人世。为了改变这种局面科研人员进行了长期探索然而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。亚历山大弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。在1928年夏弗莱明外出度假时把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实注意到一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明上述霉菌为点青霉菌因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。然而遗憾的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法于是他将点青霉菌菌株一代代地培养并于1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的澳大利亚病理学家弗洛里和生物化学家钱恩。

通过一段时间的紧张实验钱恩终于用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。之后弗洛里在一种甜瓜上发现了可供大量提取青霉素的霉菌并用玉米粉调制出了相应的培养液。弗洛里和钱恩在1940年用青霉素重新做了实验。他们给8只小鼠注射了致死剂量的链球菌然后给其中的4只用青霉素治疗。几个小时内只有那4只用青霉素治疗过的小鼠还健康活着。“这真像一个奇迹”弗洛里说道。此后一系列临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染的疗效。青霉素之所以能既杀死病菌又不损害人体细胞原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍导致病菌溶解死亡和动物的细胞则没有细胞壁。但是青霉素会使个别人发生过敏反应所以在应用前必须做皮试。在这些研究成果的推动下美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产。到了1943年制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。当时英国和美国正在和纳粹德国交战。这种新的药物对控制伤口感染非常有效。到1944年药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。1945年弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。

它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。继青霉素之后 链霉素、 氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不断产生 增强了人类治疗传染性疾病的能力。 但与此同时 部分病菌的抗药性也在逐渐增强。为了解决这一问题 科研人员目前 正在开发药效更强的抗生素 探索如何阻止病菌获得抵抗基因 并以植物为原料开 发抗菌类药物。青霉素在我国的发展 年年底我国的青霉素年产量已占 世界青霉素年总产量的 居世界首位。编辑本段【药理学】内服易被胃酸和消化酶破坏。肌注或皮下注射后吸收较快 15 30min达血药峰浓度。青霉素在体 内半衰期较短 主要以原形从尿中排出。青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。 青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似 可与后者竞 争转肽酶 阻碍粘肽的形成 造成细胞壁的缺损 使细菌失去细胞壁的渗透屏障 对细菌起到杀灭作用。对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、 放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。编辑本段【作用】青霉素对溶血性链球菌等链 球菌属 肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。

对肠球菌有中 等度抗菌作用 淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型 放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对 流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性 菌对本品敏感性差.本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用 对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素通过抑制细菌细胞壁四 肽则链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳性菌有效 由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。其中青霉素为以下感染的首选药物 溶血性链球菌感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎 和产褥热等2 肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等3 不产青霉素 酶葡萄球菌感染4 炭疽5 破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染6 梅毒包括先天 性梅毒7 钩端螺旋体病8 回归热9 白喉10 青霉素与氨基糖苷类药物联合用于 治疗草绿色链球菌心内膜炎青霉素亦可用于治疗 流行性脑脊髓膜炎2放线菌 淋病4奋森咽峡炎5 莱姆病6 多杀巴斯德菌感染7 除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前 可用青霉素预防感染性心内膜炎 发生编辑本段【生产方法】天然青霉素与半合成青霉素生产方法完全不同。

天然青 霉素青霉素G生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤。菌种发酵 将产黄青霉 菌接种到固体培养基上 在25下培养7 10天 即可得青霉菌孢子培养物。用无菌 水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中 通入无菌空气、搅拌 27下培养2428h 然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的 培养基中 通入无菌空气 搅拌 在27下培养7天。在发酵过程中需补入苯乙酸前 体及适量的培养基。提取精制 将青霉素发酵液冷却 过滤。滤液在pH2 2.5的 条件下 于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取 得到丁酯萃取液 转入 pH7.0 7.2的缓冲液中 然后再转入丁酯中 将此丁酯萃取液经活性炭脱色 加入 经共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。青霉素G钠盐是将青霉素G钾盐通过离子交换树脂 而制得。半合成青霉素以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应 可制得各种类型的半合成青霉素。6APA是利用微生物产生的青霉素酰 化酶裂解青霉素G或V而得到。酶反应一般在40 50、pH8 10的条件下进行 年来酶固相化技术已应用于6APA生产 简化了裂解工艺过程。6APA也可从青霉 素G用化学法来裂解制得 但成本较高。

侧链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂 制成酰氯 然后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中 以无机或有机碱为缩合剂 与6APA进行酰化反应。缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出6APA。 编辑本段【剂型用法和用量】片剂 每片0.25克。胶囊剂 每粒0.25克。注射剂 8毫克0.02克。口服 每天成人1 儿童每日按千克体重服用50 100毫克 4次。肌注成人每次0.5